中文摘要: 目的 探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(Nox-4)在不同亚型胃食管反流病(GERD)患者食管上皮中的表达及其在食管上皮细胞间隙增宽(DIS)发生中的意义。方法 选取2017年10月至2018年8月在新疆维吾尔自治区人民医院住院的36例GERD患者设为研究组，同期完成体检的健康受试者9例设为对照组。GERD组行24 h pH监测、高分辨率食管测压监测并内镜下取食管齿状线上3 cm处的局部黏膜作为标本,后续采用HE染色、免疫组化、实时荧光定量反转录-聚合酶链式反应(real-time RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)等方法检测细胞间隙、氧化应激(Nox-4)、核因子红系相关因子2(Nrf-2)、血红素加氧酶-1(HO-1)以及紧密连接蛋白(TJ蛋白)［咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白-1(Claudin-1)、闭合蛋白-4(Claudin-4)及带状闭合蛋白-1(ZO-1)］的相对表达量。结果 食管24 h pH监测显示,RE组酸反流(pH≤4)次数以及DeMeester评分明显高于NERD组,差异有统计学意义(P<0.05)。RE组食管下段括约肌(LES)长度、LES静息压、LES残余压及食管远端收缩积分(DCI)等指标略高于NERD组,但两组比较无统计学差异(P>0.05)。对照组、NERD、RE组GERD患者光镜下测量的细胞间隙分别为(0.64±0.08)μm、(1.14±0.11)μm和(1.27±0.10)μm,两两相比均有统计学差异(P<0.01)。对照组、NERD、RE组三组间Nox-4 mRNA和血清Nox-4浓度比较有统计学差异(P<0.01)，RE组Nox-4 mRNA和血清Nox-4浓度最高,对照组最低。Nrf-2、HO-1、Occludin、Claudin-1、Claudin-4及ZO-1mRNA表达水平在NERD组、RE组分别低于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 TJ蛋白在不同亚型GERD患者中表达量明显降低,而这些蛋白的低表达可能与酸反流引起食管Nox-4的过量产生有关。