中文摘要: 目的：探讨急、慢性抑制钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）的活性对心衰小鼠心功能和心力储备的影响。方法：选择24只C57BL6小鼠,随机分为假手术组、心衰模型组、CaMKⅡ急性抑制组及CaMKⅡ慢性抑制组，每组6只。假手术组只行开胸术，不行升主动脉缩窄术；其余三组均采用升主动脉缩窄术建立心衰模型。术后15 d，假手术组与心衰模型组小鼠腹腔注射0.1ml生理盐水一次，CaMKⅡ急性抑制组与CaMKⅡ慢性抑制组小鼠分别腹腔注射同样剂量的KN93（CaMKⅡ抑制剂）一次及连续1周。采用小动物超声心动图仪和左心室压力-容积导管分别测量各组小鼠基础状态下和异丙肾上腺素（ISO）后心功能和心力储备，包括左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）、纵向应变（LS）、纵向应变率（LSR）、收缩末期压力容积关系（ESPVR）、左室内压最大上升速度-舒张末期左室容积关系（dp/dtmax-EDV）、每搏功-舒张末期容积关系即前负荷可补充的心室搏出功（PRSW）、左室内压最大下降速度（dp/dtmin）、左心室松弛时间常数（Tau）、舒张末期压力容积关系（EDPVR）等指标。结果：与假手术组相比，心衰模型组小鼠的LVEF、LVFS、LS、LSR、ESPVR、dp/dtmax-EDV、PRSW和dp/dtmin均显著降低（P<0.05），而Tau和EDPVR显著升高（P均<0.05）。急性抑制CaMKⅡ的活性对心衰小鼠的LVEF、LVFS、LS、LSR、ESPVR、dp/dtmax-EDV和PRSW无显著影响，但能显著降低dp/dtmin（P<0.05），增大Tau和EDPVR（P均<0.05）。同时，急性抑制CaMKⅡ的活性也不能增加ISO作用后心衰小鼠的LVEF、LVFS、LS、LSR、ESPVR、dp/dtmax-EDV和PRSW值。慢性抑制CaMKⅡ的活性能显著增加心衰小鼠的LVEF、LVFS、LS、LSR、ESPVR、dp/dtmax-EDV和PRSW值（P均<0.05），但对dp/dtmin、Tau和EDPVR无显著影响。同时，慢性抑制CaMKⅡ的活性可显著增加ISO作用后心衰小鼠的LVEF、LVFS、LS、LSR、ESPVR、dp/dtmax-EDV和PRSW值（P均<0.05）。结论：急性抑制CaMKⅡ的活性非但不能恢复心衰小鼠心脏收缩功能及其对ISO的反应性，还会导致舒张功能的进一步降低,而慢性抑制CaMKⅡ的活性既能显著改善心衰小鼠的心功能，又能改善心衰小鼠对ISO的反应性，即恢复其对β1肾上腺素受体的敏感性。