中文摘要: 目的:采用野生型(WT)小鼠和Vinexin-β基因敲除(KO)小鼠建立心肌梗死(MI)模型,研究Vinexin-β在心肌梗死后心脏重构中的作用及机制。方法:分别以WT和KO小鼠为实验对象,采取结扎左冠状动脉前降支的方法建立小鼠MI模型(WT-MI组,n=34;KO-MI组,n=27);只在前降支处穿过一支短丝线不做结扎的假手术组（WT-Sham组,n=12;KO-Sham组,n=15)。术后7 d采用HE染色评价MI面积，超声心动图检测心功能，生物信号采集处理系统监测血液动力学指标。原位末端标记(TUNEL)染色法检测MI周边区心肌细胞凋亡,Western blot法检测MI周边区抗凋亡基因Bcl-2、caspase-3和促凋亡基因Bax、caspase-3 cleavage的蛋白表达水平及核转录因子(NF)-κB通路中IκBα和p65蛋白磷酸化(p-IκBα,p-p65)及其总蛋白(T-IκBα,T-p65)水平;免疫荧光实验检测MI周边区的T淋巴细胞(CD3+)、中性粒细胞(LY6G+)及巨噬细胞(MAC1+)等炎症细胞浸润程度。从小鼠存活率、心功能、病理分析及分子生物学等途径来评价Vinexin-β在MI后心脏重构中的作用。结果:与WT-MI组相比,KO-MI组可提高小鼠的存活率(81.48% vs 50.00%,P<0.05),减小MI面积［(7.62±1.08)% vs (15.48±1.24)%,P<0.05］和改善心功能。TUNEL染色显示,KO-MI组梗死周边区的凋亡细胞较WT-MI组减少［(0.75±0.12)% vs (1.07±0.48)%,P<0.05］。Western-blot法显示,KO-MI组梗死周边区抗凋亡基因Bcl-2和caspase-3的蛋白表达水平较WT-MI组升高(P均<0.05);促凋亡基因Bax和caspase-3 cleavage蛋白表达水平较WT-MI组降低(P均<0.05);KO-MI组的p-IκBα、T-p65和p-p65 蛋白表达水平较WT-MI组显著降低，T-IκBα水平显著升高（P均<0.05），提示IκBα和p65的磷酸化水平受到抑制。免疫荧光染色显示,KO-MI组梗死周边区的T淋巴细胞、中性粒细胞及巨噬细胞等炎症细胞数量较WT-MI组减少(P均<0.05)。结论:Vinexin-β基因缺失可减轻小鼠MI周边区的炎症和凋亡反应,从而减小MI面积和改善心功能,因此可提高小鼠MI后的存活率。