中文摘要: 目的：探讨长效人胰升糖素样肽-1(GLP-1)类似物-利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的脂代谢相关基因mRNA表达的影响。方法：健康雄性8周龄SD大鼠36只，按随机数字表法分为三组（每组12只）：正常对照组（NC组）、模型组（MC组）及GLP组。NC组喂以常规饲料；MC组喂以高脂高糖饲料，并一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ，30 mg/kg）；GLP组喂以高脂高糖饲料，并一次性腹腔注射STZ（30 mg/kg）及腹部皮下注射利拉鲁肽（0.4 mg/kg，1次/d），三组时限均为4周；MC组和GLP组均在一次性注射STZ 4周后检测血糖，判断是否成功建立T2DM模型。取肝组织病理切片，HE染色后光镜下观察肝细胞脂肪变性情况。采用实时荧光定量PCR方法检测肝脏组织脂代谢相关靶基因-脂肪酸合酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC-a）、载脂蛋白β100（apoβ100）的mRNA表达，并检测糖脂代谢相关生化指标。结果：MC组及GLP组各成功建立T2DM模型大鼠11只及12只。NC组未见肝细胞脂肪变性，MC组、GLP组均见明显肝细胞脂肪变性，但GLP组程度明显低于MC组。GLP组大鼠血浆空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平,血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和游离脂肪酸(FFAs)水平均较MC组明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平则较MC组明显升高（P均<0.05）;与NC组比较,MC组与GLP组大鼠肝组织FAS、ACC-a mRNA相对表达量均显著升高(P均<0.01),而GLP组上述指标明显低于MC组(P均<0.01);MC组与GLP组大鼠肝组织apoβ100相对表达量均低于NC组(P均<0.01),但GLP组高于MC组(P<0.01)。结论：利拉鲁肽可能通过下调脂代谢相关基因的表达,从而改善脂质代谢紊乱,减缓NAFLD发病的进程。